Neue Daten zu Ponesimod anlässlich EACPT 2015 vorgestellt: Daten stützen die Annahme, dass kardiodynamische Erstdosis-Effekte durch graduelle Dosissteigerung abgeschwächt werden können.

Actelion Pharmaceuticals Ltd / Neue Daten zu Ponesimod anlässlich EACPT 2015 vorgestellt: Daten stützen die Annahme, dass kardiodynamische Erstdosis-Effekte durch graduelle Dosissteigerung abgeschwächt werden können. . Verarbeitet und übermittelt durch Nasdaq OMX Corporate Solutions. Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich. Source: Globenewswire

ALLSCHWIL, SCHWEIZ - 25. Juni 2015 - Actelion Ltd (SIX: ATLN) teilte heute mit, dass anlässlich des 12. Kongresses der Europäischen Gesellschaft für Klinische Pharmakologie und Therapie (Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics - EACPT 2015) Daten vorgestellt werden sollen, die den Ansatz einer graduellen Dosissteigerung von Ponesimod stützen. Der Kongress wird vom 27. - 30. Juni 2015 in Madrid, Spanien, stattfinden. Die Zusammenfassung des Posters in englischer Sprache kann auf Seite 37 im online pdf abgerufen werden.

In der Poster-Präsentation werden die Ergebnisse einer klinischen Studie zusammengefasst, bei der die Wirkung von Ponesimod auf die Herzfrequenz und die atrioventrikuläre (AV)-Überleitung auf der Basis zweier Titrierungsansätze verglichen wurde: ein neues Dosissteigerungsschema im Vergleich zu dem vorangegangener klinischer Untersuchungen. Die verschiedenen Titrierungsansätze basieren auf präklinischen Untersuchungen [1], pharmakokinetischen-pharmakodynamischen Modellen und Simulationen sowie Erfahrungen aus der Klinik.

Die Autoren ziehen daraus den Schluss, dass die kardiodynamischen Erstdosis-Effekte von Ponesimod dank des neuen graduellen Titrierungsschemas abgeschwächt werden.

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Anmerkungen für Herausgeber:

PONESIMOD ANLÄSSLICH EACPT 2015

Poster Nummer 341.00:

A novel gradual up-titration regimen mitigates the first-dose effects of ponesimod, a selective S1P₁ receptor modulator. (Ein neues graduelles Titrierungsschema mildert die Erstdosis-Effekte von Ponesimod, einem selektiven S1P₁-Rezeptor-Modulator).

Matthias Hoch, Pierre-Eric Juif*, Andrea Vaclavkova, Andreas Krause, Adam Strong, Jim Bush, Jasper Dingemanse. *präsentierender Autor

Montag, 29. Juni 2015, 12:30 bis 14:00 Uhr, Tafel 2, Posterbereich, Hotel Meliá Castilla, Madrid.

ÜBER PONESIMOD

Ponesimod ist ein wirksamer oral aktiver, selektiver Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-1-(S1P₁)-Immunmodulator in der klinischen Entwicklung. Ponesimod blockiert die Migration von Lymphozyten aus den Lymphknoten, vermindert dadurch die Zahl der im Blut zirkulierenden Lymphozyten und verhindert somit das Eindringen von Lymphozyten in das Zielgewebe. Abhängig von der jeweils eingesetzten Dosis kommt es zu einer raschen Verminderung der zirkulierenden Lymphozyten, die bei gleichbleibender Dosierung aufrechterhalten bleibt. Nach Absetzen der Behandlung steigt die Zahl der Lymphozyten schnell wieder an. Erste Daten lassen annehmen, dass Ponesimod keine lymphotoxische Aktivität durch Zerstörung/Abbau von Lymphozyten oder die Beeinträchtigung ihrer zellulären Funktionen aufweist. Andere Blutkörperchen wie beispielsweise die Zellen des angeborenen Immunsystems bleiben weitgehend unangetastet. Deshalb gilt Ponesimod als vielversprechende neue orale Substanz für die Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen.

ÜBER PONESIMOD BEI MULTIPLER SKLEROSE

Actelion hat eine klinische Studie der Phase III mit Ponesimod bei Patienten mit schubförmiger multipler Sklerose aufgenommen.

OPTIMUM ist eine multizentrische, randomisierte, doppelt verblindete, aktiv kontrollierte Überlegenheitsstudie mit parallelen Gruppen zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Ponesimod gegenüber Teriflunomid bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose. Ziel der Studie ist es nachzuweisen, dass Ponesimod Krankheitsschübe wirksamer vermindert als Teriflunomid. In die voraussichtlich etwas über drei Jahre dauernde Studie sollen etwa 1.100 Patienten einbezogen werden, die im Verhältnis 1:1 entweder mit 20 mg/täglich Ponesimod oder 14 mg/täglich Teriflunomid behandelt werden sollen.

Die Durchführung einer ergänzenden Studie zum Nutzen und zur Differenzierung von Ponesimod bei Multipler Sklerose wird gegenwärtig mit verschiedenen Gesundheitsbehörden diskutiert.

Die Entscheidung, die Entwicklung der Phase III aufzunehmen, beruht auf der Dosisfindungsstudie der Phase IIb mit Ponesimod bei Patienten mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose. In dieser Studie wurden Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ponesimod in drei Dosisstärken bei insgesamt 464 Patienten untersucht, die 24 Wochen lang einmal täglich entweder 10, 20 oder 40 mg Ponesimod oder Placebo erhielten.

Der primäre Endpunkt dieser Studie bestand in der kumulativen Anzahl neuer Gadolinium-anreichernder T1-gewichteter Läsionen in Magnetresonanz- (MRI) Untersuchungen in Woche 12, 16, 20 und 24 nach Studienbeginn. Ein zweiter entscheidender Endpunkt dieser Studie bestand in der über einen Behandlungszeitraum von 24 Wochen gemessenen jährlichen Schubrate. Die Ergebnisse dieser Studie wurden veröffentlicht [2].

Patienten, welche die 24 Behandlungswochen abgeschlossen hatten, erhielten die Möglichkeit, an einer Anschlussstudie teilzunehmen. In dieser noch laufenden Studie werden die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von täglich verabreichtem 10 bzw. 20 mg Ponesimod bei Patienten mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose in doppelt verblindeter Form untersucht. Im Rahmen dieser Studie werden weiterhin umfassende Sicherheits- und Wirksamkeitsinformationen über Ponesimod in dieser Indikation erhoben, wobei einige Patienten bereits seit mehr als 5 Jahren behandelt werden.

PONESIMOD IN ANDEREN INDIKATIONEN

Actelion wird Ponesimod in einer Phase-II-Studie bei Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung prüfen.

Dabei handelt es sich um eine offene, einarmige Studie, bei der die involvierten Patienten jeweils mit steigenden Dosen behandelt werden. Ziel ist die Untersuchung der biologischen Aktivität, sowie der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Ponesimod bei Patienten mit moderater oder schwerer Graft-versus-Host-Erkrankung, die auf die Erst- bzw. Zweitbehandlung unzureichend reagiert haben. Im Rahmen der Studie soll ausserdem die klinische Ansprechbarkeit der Patienten auf Ponesimod untersucht werden. Insgesamt sollen etwa 30 Patienten in die Studie einbezogen werden und im Verlauf von 24 Wochen täglich anfangs 5 mg, später 10 mg und schliesslich 20 mg Ponesimod erhalten. Die Studie wird in etwa 10 klinischen Zentren in den USA durchgeführt und soll voraussichtlich 18 Monate dauern.

Literaturhinweis

1. Rey M et at. Desensitization by progressive up-titration prevents first-dose effects on the heart: guinea pig study with ponesimod, a selective S1P1 receptor modulator. PLoS One. 2013 Sep 12;8(9):e74285.
2. Olsson T et al. Oral ponesimod in relapsing-remitting multiple sclerosis: A randomized trial. J Neurol Neurosurg Psychiat. 2014 Nov;85(11):1198-208.

ACTELION LTD

Actelion Ltd. ist ein führendes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung innovativer Medikamente für Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf konzentriert.

Actelion ist wegweisend auf dem Gebiet der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH). Unser PAH-Portfolio deckt das Krankheitsspektrum der WHO-Funktionsklassen II bis IV ab und umfasst Medikamente zur oralen, inhalierbaren und intravenösen Therapie. Actelion verfügt zudem über behördlich zugelassene, jedoch nicht in allen Ländern erhältliche Therapien für eine Reihe von Krankheiten, die durch Spezialisten behandelt werden. Hierzu zählen Typ-1-Gaucher-Krankheit, Niemann-Pick-Krankheit Typ C, digitale Ulzerationen bei Patienten mit systemischer Sklerose sowie Mycosis fungoides bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom.

Das Unternehmen wurde Ende 1997 gegründet und beschäftigt inzwischen über 2.400 engagierte Fachkräfte. Actelion ist in allen wichtigen Märkten der Welt präsent, darunter Europa, die Vereinigten Staaten, Japan, China, Russland und Mexiko. Der Hauptsitz des Unternehmens befindet sich in Allschwil / Basel, Schweiz.

Actelion Aktien werden an SIX Swiss Exchange als Titel des Blue-Chip-Index SMI (Swiss Market Index SMI®) gehandelt (Symbol: ATLN). Alle Markennamen sind rechtlich geschützt.

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Senior Vice President, Head of Investor Relations & Corporate Communications
Actelion Pharmaceuticals Ltd, Gewerbestrasse 16, CH-4123 Allschwil
+41 61 565 62 62
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