CytRx setzt Untersuchung mit Arimoclomol in Höchstdosierung fort

Die CytRx Corporation (NASDAQ:CYTR) hat heute den Abschluss der nächsten Schritte zum Start ihrer im dritten Quartal 2007 geplanten klinischen Erprobung der Prüfphase IIb zur Behandlung von amyothropher Lateralsklerose (ALS oder Lou-Gehrig-Krankheit) angekündigt. Als wichtigen Schritt in Richtung auf dieses Ziel will CytRx die maximale sichere und gut verträgliche Dosis von oral verabreichten Arimoclomol bestimmen. CytRx will diese Höchstdosis bei den Wirksamkeitsstudien der Phase IIb bei ALS einsetzen, sofern die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ihre Einwilligung gibt. "Insgesamt bewirken höhere Wirkstoffdosen eine Steigerung des therapeutischen Nutzens, vorausgesetzt, die Dosis verursacht keine Toxizität", erklärt Jack Barber, Ph.D, Leiter der Forschungsteams bei CytRx. "Das günstige Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Arimoclomol, wie es sich in unserer kürzlichen ALS-Studie der Erprobungsphase IIa zeigte, veranlasst uns zu der Schlussfolgerung, dass wir die Dosis sicher erhöhen können, ohne dass ernste Nebenwirkungen entstehen." In dieser an einer Prüfstelle in Europa durchgeführten doppelt verblindeten und placebokontrollierten Studie mit mehrmaliger ansteigender Dosisgabe sollen Sicherheit, Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik ansteigender Dosierungen von Arimoclomol bei gesunden Freiwilligen während eines siebentägigen Testzeitraums untersucht werden. Dem Prüfplan zufolge werden insgesamt rund 40 gesunde Freiwillige an der Studie teilnehmen, wobei jeder der vier Prüfgruppen je 10 Personen zugeteilt werden. Je Gruppe erhalten sieben Studienteilnehmer Arimoclomol und drei erhalten Placebo (eine wirkstofffreie Kapsel). Die erste Gruppe erhält dreimal täglich 100 mg, die höchste Dosis in der klinischen Erprobung der Phase IIa zur Behandlung von ALS. Die hinsichtlich der Sicherheit erhaltenen Ergebnisse in dieser Gruppe bilden eine Basislinie, die mit den in späteren Gruppen erzielten Ergebnissen bei höherer Dosierung verglichen werden. Die Dosierung in den anderen drei Gruppen wird sukzessive erhöht, wobei die progressiv höhere Dosis der jeweils nächsten Gruppe nur dann verabreicht wird, wenn sich die vorherige Dosisstufe bei der entsprechenden Gruppe als sicher und verträglich erwiesen hat. Sollten in einer der Dosisstufen signifikante Nebenwirkungen auftreten, wird die Studie beendet, und die vorherige Dosis wird als maximal verträgliche Dosis festgelegt. Wenn bei den niedrigen Dosen keine Toxizität beobachtet wird, wird die Dosis vorsichtig bis auf maximal 600 mg dreimal täglich erhöht; diese Menge entspricht der maximalen Wirkstoffmenge, die als gut einnehmbare orale Tablette dargereicht werden kann. Wenn die maximal verträgliche Dosis ermittelt ist, will CytRx in einer zu einem späteren Zeitpunkt ausgeführten Anschlussstudie die langfristige Sicherheit dieser Dosis bestimmen. CytRx ist der Ansicht, dass Sicherheitsdaten aus dieser Folgestudie die Anwendung dieser Dosis in der Wirksamkeitsstudie der Phase IIb zur Behandlung von ALS unterstützen dürften. Nach Ansicht von CytRx könnten positive Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse der Phase-IIb-Studie ausreichend sein, um in den USA eine Produktzulassung für Arimoclomol für diese Indikation zu erreichen. Über Arimoclomol Arimoclomol ist eine der drei oral verabreichten niedrigmolekulare Verbindungen von CytRx. Dieser Wirkstoffkandidat, der zur Gruppe der Kleinmoleküle gehört, scheint seine Funktion auszuüben, indem er durch Aktivierung "molekularer Chaperone" einen normalen zellulären Signalübertragungsweg zur Proteinreparatur stimuliert. Da man davon ausgeht, dass geschädigte Proteine als so genannte Aggregate bei vielen Krankheiten eine Rolle spielen, vertritt CytRx die Meinung, dass die Aktivierung molekularer Chaperone bei vielen Krankheiten therapeutisch wirksam sein könnte. Über ALS ALS ist eine fortschreitende Degeneration der für die Kontrolle der Bewegungsmuskulatur zuständigen Nervenzellen in Gehirn und Rückenmark. Im Verlaufe von Monaten oder Jahren führt ALS zu zunehmender Muskelschwäche, Unfähigkeit, Bewegungen zu steuern und Problemen beim Sprechen, Schlucken und Atmen. Laut ALS Survival Guide sterben 50% aller ALS-Patienten innerhalb von 18 Monaten nach der Diagnose, 80% sterben innerhalb von fünf Jahren. Mehr als 120.000 Menschen weltweit leben mit ALS. Unternehmensprofil CytRx Corporation Die CytRx Corporation ist ein biopharmazeutisches Forschungs- und Entwicklungsunternehmen, das sich der Entwicklung von hochwertigen Humantherapeutika widmet. Im September 2006 meldete CytRx, dass sich Arimoclomol in allen drei Dosierungen, in denen es im Rahmen seiner klinischen Phase IIa-Erprobung an ALS-Patienten verabreicht wurde, als sicher und gut verträglich erwiesen hat. Das Unternehmen plant unter Vorbehalt der Zulassung durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA im dritten Quartal von 2007 mit der Phase IIb der klinischen Erprobung von Arimoclomol zur Behandlung von ALS zu beginnen. Die FDA hat zugestimmt, das Zulassungsverfahren für Arimoclomol zur Behandlung von ALS zu beschleunigen und ihm den Status eines "Orphan"-Arzneimittels zu gewähren. Im September 2006 hatte CytRx außerdem den Erhalt von 24,5 Mio USD im Rahmen einer nicht verwässerbaren Vereinbarung mit dem privat finanzierten ALS Charitable Remainder Trust zur Finanzierung der fortgesetzten Entwicklung von Arimoclomol als ALS-Mittel gegen eine Lizenzgebühr von 1% des potenziellen weltweiten Umsatzes von Arimoclomol zur Behandlung von ALS gemeldet. Der ALS Charitable Remainder Trust kommt der gemeinnützigen Greater Los Angeles Chapter of The ALS Association zugute. Das sich mehrheitlich im Besitz von CytRx befindende Tochterunternehmen RXi Pharmaceuticals, Inc. in Worcester, Massachusetts, USA, ist ein biopharmazeutisches Forschungs- und Entwicklungsunternehmen, das sich schwerpunktmäßig mit der Entwicklung RNAi-basierter Therapeutika für die Behandlung humaner Krankheiten befasst. Das Unternehmen konzentriert sich derzeit vornehmlich auf neurodegenerative Krankheiten, Onkologie, Typ-2-Diabetes und Adipositas. RXi besitzt Lizenzen für verschiedene frühe Patente und Patentanmeldungen, die zwischen 1998 und 2006 auf den Gebieten der RNAi-Zielsequenzen, RNAi-Chemie und RNAi-Abgabe eingereicht wurden. Mehr Informationen erhalten Sie unter www.cytrx.com. Zukunftsbezogene Aussagen Diese Pressemeldung enthält zukunftsbezogene Aussagen, einschließlich solche in Bezug auf die Ergebnisse und Errungenschaften der klinischen Erprobung von Arimoclomol der Phase IIa und die Pläne für eine anstehende Erprobung mit mehrfachen ansteigenden Dosierungen und der Prüfphase IIb von Arimoclomol, welche mit bekannten und unbekannten Risiken und Unwägbarkeiten einhergehen, die dazu führen können, dass zukünftige Ergebnisse und Errungenschaften von CytRx erheblich von den in diesen zukunftsbezogenen Aussagen Ausgedrückten und Implizierten abweichen. Insbesondere könnten die beschriebenen Resultate und Errungenschaften durch die weitere Analyse der Ergebnisse anschließender klinischer Studien nicht bestätigt werden. Zu den Risiken und Unwägbarkeiten gehören auch solche in Verbindung mit der Fähigkeit von CytRx, behördliche Genehmigungen für die weitere klinische Erprobung von Arimoclomol zu erhalten, dem behördlich verlangten Umfang der klinischen Erprobung und der zeitlichen Abstimmung und dem Ergebnis weiterer klinischer Tests. Zusätzliche Unwägbarkeiten und Risiken in Bezug auf die Zulassung der Wirkstoffkandidaten von CytRx, den Finanzierungsbedarf, die Abhängigkeit von strategischen Geschäftsbeziehungen, den Schutz von geistigem Eigentum und andere relevante Sachverhalte sind in den von CytRx bei der Börsenaufsicht (Securities and Exchange Commission) eingereichten Berichten beschrieben, beispielsweise in den Berichten auf Formblatt 10-K, 10-Q und 8-K. Alle zukunftsbezogenen Aussagen in dieser Pressemeldung beruhen auf Informationen, die CytRx zum Datum der Veröffentlichung dieser Pressemitteilung vorlagen. CytRx übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsbezogene Aussagen öffentlich zu aktualisieren oder zu überarbeiten, sei es als Ergebnis neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen.