Brasilien genehmigt COVID-19-Studie der Phase II/III von RedHill Biopharma zu Opaganib

Die laufende weltweite Phase-II/III-Studie zu oral verabreichtem Opaganib bei Patienten mit schwerem COVID-19 ist in Italien, Großbritannien, Russland, Israel, Mexiko und Brasilien zugelassen. Bisher wurden weltweit 16 klinische Prüfzentren initiiert.
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Die Phase-II-Studie mit 8 aktiven klinischen Prüfzentren in den USA hat ca. 75 % der Patienten rekruitiert und kann die Rekrutierung voraussichtlich in den kommenden Wochen abschließen.
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Opaganib hat die SARS-CoV-2-Virusreplikation in einem In-vitro-Modell menschlicher Lungenzellen im Vergleich zu Remdesivir, der Positivkontrolle in der Studie, vollständig und besser gehemmt als das Kontrollpräparat.
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Opaganib zeigte eine sowohl entzündungshemmende als auch antivirale Wirkung und zielt auf eine Wirtszellkomponente ab, die von einer Virusmutation nicht betroffen ist, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Resistenz minimiert wird.
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Vorbehaltlich positiver klinischer Ergebnisse sind Zulassungsanträge für weltweite Notfallanwendung geplant.

TEL AVIV und RALEIGH, NC, Sept. 25, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" oder das "Unternehmen"), ein biopharmazeutisches Spezialunternehmen, hat heute die Genehmigung der brasilianischen Gesundheitsaufsichtsbehörde (ANVISA) für die laufende weltweite Phase-II/III-Studie zur Bewertung von Opaganib¹ bei hospitalisierten Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie bekanntgegeben. Opaganib ist der erste oral verabreichte Sphingosinkinase-2 (SK2)-selektive Inhibitor seiner Klasse mit nachgewiesener sowohl entzündungshemmender als auch antiviraler Aktivität, der auf eine Wirtszellkomponente abzielt, die von einer Virusmutation nicht betroffen ist, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Resistenz minimiert wird.

Gilead Raday, Chief Operating Officer von RedHill, sagte: "In kürzlich angekündigten präklinischen Ergebnissen hat Opaganib seine Fähigkeit unter Beweis gestellt, die Replikation von SARS-CoV-2-Viren in seinen Spuren zu stoppen. Dies verhindert die Ausbreitung und Schädigung anderer Zellen, was zusammen mit seinem starken entzündungshemmenden Mechanismus den raschen Fortschritt unserer weltweiten Phase-II/III-Studie und unserer Phase-II-Studie in den USA unterstützt. In Brasilien gibt es weiterhin eine erhebliche Anzahl von COVID-19-Fällen und es wird erwartet, dass durch die Aufnahme des Landes die weltweite Phase-II/III-Studie zu Opaganib weiter beschleunigt wird."

Die laufende weltweite multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II/III-Parallelarmstudie (NCT04467840) zur Bewertung von Opaganib bei der Behandlung von Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie hat weiterhin ein Rekrutierungsziel von bis zu 270 Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt und eine Behandlung mit zusätzlichem Sauerstoff benötigen. Die Studie wurde in Brasilien, Israel, Großbritannien, Italien, Russland und Mexiko genehmigt. Die weitere Expansion ist im Gange und schreitet rasch voran.

Parallel dazu läuft die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie in den USA (NCT04414618) zu Opaganib bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie. Hier sind ca. 75 % der Patienten rekrutiert und die Rekrutierung soll in den kommenden Wochen abgeschlossen werden. Kürzlich empfahl ein unabhängiges Sicherheitsüberwachungskomitee nach einer geplanten Überprüfung, die Studie unverändert fortzusetzen. Diese Studie, die nicht auf statistische Signifikanz ausgelegt ist, soll bis zu 40 Patienten aufnehmen, die einen Krankenhausaufenthalt und zusätzlichen Sauerstoff benötigen.

Das Unternehmen befindet sich in Gesprächen mit US-Regierungsbehörden über mögliche Finanzmittel, um den raschen Fortschritt von Opaganib in Richtung einer möglichen Genehmigung für die Notfallanwendung zu unterstützen.

Über Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib, eine neue chemische Substanz, ist ein unternehmenseigener, "first-in-class", oral verabreichter, selektiver Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor mit krebsbekämpfenden, entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften, der auf verschiedene onkologische, virale, entzündliche und gastrointestinale Indikationen abzielt.

Opaganib erhielt von der US-Zulassungsbehörde FDA den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden für die Behandlung des Gallengangskarzinoms und wird derzeit in einer Phase-IIa-Studie bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom und in einer Phase-II-Studie bei Prostatakrebs untersucht. Opaganib wird in einer weltweiten Phase II/III-Studie und einer Phase-II-Studie in den USA auch in Hinblick auf die Behandlung von COVID-19 untersucht.

Präklinische Daten haben sowohl eine entzündungshemmende als auch antivirale Wirkung von Opaganib gezeigt, mit dem Potenzial, entzündliche Erkrankungen der Lunge wie Lungenentzündung abzuschwächen und pulmonale fibrotische Schäden zu mildern. Opaganib zeigte eine starke antivirale Aktivität gegen SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht. In einem In-vitro-Modell des menschlichen Lungenbronchialgewebes konnte die Virusreplikation vollständig gehemmt werden. In präklinischen In-vivo-Studien² konnte zudem gezeigt werden, dass Opaganib die Sterblichkeitsrate bei Infektionen mit Influenza-Viren und die durch Pseudomonas aeruginosa verursachte Lungenschädigung durch die Senkung der IL-6- und TNF-alpha-Spiegel in der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit verminderte.

Opaganib, das ursprünglich von der US-amerikanischen Apogee Biotechnology Corp. entwickelt wurde, hat erfolgreich mehrere präklinische Studien mit Onkologie-, Entzündungs-, Verdauungstrakt- und Strahlenschutz-Modellen sowie eine klinische Studie der Phase I an Krebspatienten mit soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium und eine zusätzliche Studie der Phase I zu multiplem Myelom durchlaufen.

Im Rahmen eines "Compassionate-Use"-Programms wurden COVID-19-Patienten (gemäß der Ordnungsskala der WHO) in einem führenden Krankenhaus in Israel mit Opaganib behandelt. Es wurden bereits Daten zur Behandlung der ersten Patienten mit schwerem COVID-19 mit Opaganib veröffentlicht². Die Analyse der Behandlungsergebnisse deutete im Vergleich zu einer retrospektiv passenden Fall-Kontroll-Gruppe aus demselben Krankenhaus auf einen erheblichen Nutzen für Patienten hin, die mit Opaganib im Rahmen eines "Compassionate-Use"-Programms behandelt wurden, sowohl bei den klinischen Ergebnissen als auch bei den Entzündungsmarkern. Alle Patienten in der mit Opaganib behandelten Gruppe wurden Raumluft atmend und ohne die Notwendigkeit mechanischer Beatmung aus dem Krankenhaus entlassen, während 33 % der passenden Fall-Kontroll-Gruppe eine Intubierung und mechanische Beatmung benötigten. Die mediane Zeit bis zum Absetzen von einer Nasenkanüle mit hohem Durchfluss wurde in der mit Opaganib behandelten Gruppe auf 10 Tage reduziert, verglichen mit 15 Tagen in der passenden Fall-Kontroll-Gruppe.

Die Entwicklung von Opaganib wurde durch Zuschüsse und Verträge von US-Bundes- und Landesregierungsbehörden unterstützt, die an die Apogee Biotechnology Corp. vergeben wurden, darunter das NCI, BARDA, das US-Verteidigungsministerium und das FDA-Büro für die Entwicklung von Arzneimitteln für besonders seltene Krankheiten.

Die laufenden Studien zu Opaganib sind unter www.ClinicalTrials.gov registriert, einem webbasierten Dienst des U.S. National Institute of Health, das der Öffentlichkeit Zugang zu Informationen über öffentlich und privat finanzierte klinische Studien bietet.

Über RedHill Biopharma 
Redhill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf gastrointestinale Erkrankungen spezialisiert hat. RedHill fördert die Magen-Darm-, Medikamente Movantik^® gegen opioidinduzierte Obstipation bei Erwachsenen³, Talicia^® zur Behandlung von Infektionen mit Helicobacter pylori (H. pylori) bei Erwachsenen⁴ und Aemcolo^® zur Behandlung von Reisedurchfall bei Erwachsenen⁵. Zu den wichtigsten klinischen Entwicklungsprogrammen von RedHill im Spätstadium der Entwicklung gehören: (i) RHB-204, mit einer geplanten Schlüsselstudie der Phase III für Lungeninfektionen mit nicht tuberkulösen Mykobakterien (NTM); (ii) Opaganib (Yeliva^®), ein selektiver "first-in-class" SK2-Hemmer, der auf mehrere Indikationen abzielt, mit einem Phase-II/III-Forschungsprogramm für COVID-19 und laufenden Phase-II-Studien für Prostatakrebs und Gallengangskarzinom; (iii) RHB-104 mit positiven Ergebnissen aus einer ersten Phase-III-Studie für Morbus Crohn; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), mit positiven Ergebnissen aus einer Phase-III-Studie für akute Gastroenteritis und Gastritis sowie positiven Ergebnissen aus einer Phase-II-Studie für IBS-D; (v) RHB-107, ein "first-in-class" Serinprotease-Inhibitor der Phase II, der auf Krebs und entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen abzielt und aktuell auch für die Behandlung von COVID-19 evaluiert wird, und (vi) RHB-106, eine verkapselte Formulierung zur Darm-Vorbereitung. Weitere Infomrationen über das Unternehmen finden Sie unter www.redhillbio.com.

This press release contains "forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words "intends,” "may,” "will,” "plans,” "expects,” "anticipates,” "projects,” "predicts,” "estimates,” "aims,” "believes,” "hopes,” "potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating opaganib will not be successful; the risk that the antiviral activity of opaganib shown in the preclinical human lung cell model will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study for opaganib in certain geographies, will not expand this study to additional countries and that it will not be successful; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Brazil, Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations, if at all; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials; (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

ANMERKUNG: Diese zu Informationszwecken zur Verfügung gestellte Pressemitteilung ist eine übersetzte Version der offiziellen Pressemitteilung, die vom Unternehmen in englischer Sprache veröffentlicht wurde.

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1} Opaganib ist ein neues Prüfpräparat, das nicht für den kommerziellen Vertrieb erhältlich ist.
² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
³ Vollständige Verschreibungsinformationen für Movantik® (Naloxegol) finden Sie unter: www.Movantik.com.
⁴ Vollständige Verschreibungsinformationen für Talicia^® (Omeprazol Magnesium, Amoxicillin und Rifabutin) finden Sie unter: www.Talicia.com.
⁵ Vollständige Verschreibungsinformationen für Aemcolo^® (Rifamycin) finden Sie unter: www.Aemcolo.com.