Actelions neuartiges Antibiotikum Cadazolid geht in Phase III der klinischen Entwicklung bei Patienten, die an Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe leiden

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Actelions neuartiges Antibiotikum Cadazolid geht in Phase III der klinischen
Entwicklung bei Patienten, die an Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe
leiden
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Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich. ALLSCHWIL/BASEL, SCHWEIZ - 21. Dezember 2012 - Actelion (SIX: ATLN) gab heute
bekannt, dass das Unternehmen beschlossen hat, die klinische Phase-III-
Entwicklung von Cadazolid bei Patienten mit Clostridium-difficile-assoziierter
Diarrhoe (CDAD) weiter voranzutreiben.Die Entscheidung beruht auf den Ergebnissen einer therapeutischen explorativen
Dosisfindungsstudie der Phase II, in der 84 Patienten auf die Behandlungsgruppen
randomisiert wurden. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit, Sicherheit und
Verträglichkeit von drei Dosierungen von Cadazolid (zweimal täglich oral
verabreicht) gegenüber Vancomycin als Referenzsubstanz (125 mg oral verabreicht,
vier mal täglich) über einen Zeitraum von zehn Tagen. Die Studie mit ihrer
begrenzten Stichprobe war nicht darauf ausgelegt, Cadazolid und Vancomycin
statistisch zu vergleichen.Die Ergebnisse dieser Phase-II-Studie weisen darauf hin, dass die Wirkung aller
Dosierungen von Cadazolid bei zentralen Endpunkten wie der CDAD-Heilungsrate und
der nachhaltigen Heilungsrate zahlenmässig ähnlich oder besser als für
Vancomycin ausfällt. Die Heilungsrate war definiert als Abklingen der
Durchfallerkrankung ohne weiteren Behandlungsbedarf für CDAD bei der Analyse
nach 24 bis 72 Stunden nach Verabreichung der letzten Dosis im Rahmen der
Behandlung während die nachhaltige Heilungsrate als Verschwinden der Diarrhoe
ohne Rückfall über einen Zeitraum von bis zu vier Wochen nach Beendigung der
Behandlung festgelegt war.Die Rezidivraten lagen zahlenmässig bei allen Dosierungen von Cadazolid
niedriger als für Vancomycin. Die Rezidivrate war definiert als erneutes
Auftreten von Diarrhoe und einen positiven Test auf Clostridium-difficile-
Toxine.Dr. Guy Braunstein, Leiter der klinischen Entwicklung, kommentierte: "Dies ist
das erste Mal, dass Cadazolid bei der Behandlung von Patienten eingesetzt wurde,
und es ergaben sich sehr ermutigende klinische Daten mit dieser neuen
Antibiotika-Klasse. Die Ergebnisse liefern eindeutige Informationen, die für
weitere Untersuchungen innerhalb eines Phase-III-Programms sprechen. Die
Ergebnisse der mikrobiologischen und pharmakokinetischen Analysen werden bald
vorliegen und es uns gestatten, Cadazolid genauer zu charakterisieren."Cadazolid erwies sich als sicher und wurde gut vertragen. Bis zum jetzigen
Zeitpunkt zeigten sich keine sicherheitsrelevanten Hinweise.Sobald die vollständige Analyse der Daten dieser explorativen Studie mit
Cadazolid zur Dosisfindung abgeschlossen ist, wird Actelion die Einzelheiten
eines Phase-III-Programms mit den Gesundheitsbehörden besprechen. Actelion wird
die Ergebnisse dieser Studie in wissenschaftlichen Vorträgen und Publikationen
präsentieren.Dr. Jean-Paul Clozel, CEO von Actelion, kommentierte: "In diesem Jahr haben wir
bei Actelion in der erfolgreichen Umsetzung unserer Strategie bedeutende
Fortschritte erzielen können. Die herausragenden Ergebnisse von Macitentan
(Opsumit®) werden es uns gestatten, unser Geschäft in der pulmonalen arteriellen
Hypertonie zu erhalten und auszuweiten. Nun, da uns die Ergebnisse sowohl für
Ponesimod bei Psoriasis als auch für Cadazolid bei CDAD vorliegen, haben wir den
Grundstein für unser mittelfristiges Ziel gelegt, ein zweites
Spezialitätengeschäft aufzubauen." ###
Anmerkungen für HerausgeberÜber Cadazolid bei Clostridium-difficile-assoziierter DiarrhoeCadazolid wurde in einer multizentrischen randomisierten Doppelblindstudie als
therapeutisch explorative Studie zur Dosisfindung mit Referenzsubstanz in
Parallelgruppen untersucht. In der Studie wurde die Wirksamkeit, Sicherheit und
Verträglichkeit von drei unterschiedlichen, über zehn Tage hinweg zweimal
täglich oral verabreichten Dosierungen von Cadazolid (250 mg, 500 mg oder 1.000
mg bid) bei Patienten mit Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe (CDAD)
untersucht. Als Referenzsubstanz wurde oral verabreichtes Vancomycin (125 mg qid
über einen Zeitraum von zehn Tagen) verwendet, die gängige Standardbehandlung
bei CDAD. Die 84 Patienten umfassende Studie wurde im Dezember 2012
abgeschlossen.Über die in dieser Studie verwendete Methode zur Messung der WirksamkeitBei CDAD ist, wie bei den meisten akuten Infektionskrankheiten, der wichtigste
klinische Parameter zur Untersuchung der Wirksamkeit einer Behandlung in einer
Phase-II-Studie die klinische Reaktion am Ende der Behandlung (in diesem Falle
in erster Linie das Abklingen der Durchfallerkrankung). Diese wurde bei der
Visite zur Überprüfung der Heilung untersucht (24 bis 72 Stunden nach
Verabreichung der letzten Dosis im Rahmen der Behandlung während der Studie). In
aktuellen als auch abgeschlossenen klinischen Studien bei CDAD wurde durchgängig
die klinische Genesungsrate als primärer Endpunkt gewählt.Bei CDAD ist ein weiterer wichtiger Parameter das erneute Auftreten der
Erkrankung. Das Wiederauftreten einer Diarrhoe innerhalb von vier Wochen nach
Beendigung der Behandlung wurde als wichtigster sekundärer Endpunkt bestimmt.Über CadazolidCadazolid, ein Chinolon-Oxazolidinon ist ein neues chimäres Antibiotikum, das
strukturelle Elemente der Antibiotika-Klasse der Oxazolidinone sowie der
Chinolone aufweist. Es hat eine stark inhibierende Wirkung auf die
Proteinsynthese von Clostridium difficile (C. diff) und führt zur massiven
Unterdrückung der Bildung von Toxinen und Sporen. In präklinischen Studien
erwies sich Cadazolid in vitro als wirkungsvoll gegen C. diff-Isolate und in
einem menschlichen Darmmodell bei Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe
(CDAD), während es nur in sehr geringem Ausmass Auswirkungen auf Bakterien der
normalen Darm-Mikroflora aufwies. Darüber hinaus zeigte Cadazolid eine geringe
Neigung zur Resistenzbildung.Die Aufnahme von Cadazolid ist vernachlässigbar was zu hohen Konzentrationen im
Lumen des Darms und einer geringen systemischen Belastung selbst bei schweren
Fällen von CDAD führt, bei denen die Darmwand schwer geschädigt und die
Durchlässigkeit für Medikamente möglicherweise erhöht werden kann. Die in
Präklinik und Klinik beobachteten Pharmakologie- und Sicherheitsprofile von
Cadazolid sprechen für die weitere klinische Entwicklung bei CDAD.Über Clostridium difficile-assoziierte DiarrhoeClostridium difficile (C. diff.) ist ein grampositives, anaerobes,
sporenbildendes Bakterium, das als die häufigste Ursache für nosokomiale
Durchfallerkrankungen gilt. Durch Clostridium difficile verursachte Diarrhoe
(CDAD oder CDI für C. diff.-Infektion) ist das Ergebnis einer übermässigen
Vermehrung von toxinbildenden Bakterienstämmen von C. diff. im Kolon und kann
sich vor allem während oder nach einer Therapie mit Breitbandantibiotika zu
einer schweren bis lebensbedrohlichen Krankheit entwickeln. CDAD stellt ein
beträchtliches Gesundheitsproblem dar und ist eine der führenden Todesursachen
bei Krankenhausaufenthalten von älteren Menschen. In den vergangenen Jahren
haben Häufigkeit und Schwere von CDAD-Erkrankungen in der westlichen Welt
zugenommen. Neue, hypervirulente und hochansteckende C. diff.-Stämme wurden
entdeckt, die durch vermehrte Toxinbildung und andere virulente Faktoren
gekennzeichnet sind und erworbene Resistenzen gegen Fluorchinoline wie
Moxifloxacin aufweisen.CDAD wird heute üblicherweise mit Antibiotika wie Vancomycin und Metronidazol
behandelt. Die Heilungsraten liegen im allgemeinen bei 85-90%, die Rückfallraten
für beide Medikamente sind mit 15-30% allerdings problematisch. C. diff
produziert antibiotikaresistente Sporen, die eine Behandlung mit Antibiotika und
eine routinemässige Desinfektion überstehen. Sporen, die im Darm von Patienten
und/oder in der Spitalumgebung überleben, können bei der erneuten Infektion und
Rückfällen bei CDAD eine tragende Rolle spielen. Es wird berichtet, dass
Vancomycin und Metronidazol in subinhibitorischer Konzentration in vitro die
Bildung von Sporen fördern.In den vergangenen 30 Jahren wurde mit Fidaxomycin nur ein einziges neues
Antibiotikum für diese Indikation zugelassen. Von daher besteht nach wie vor ein
Bedarf an neuen Medikamenten mit verbesserten Eigenschaften, insbesondere an
Antibiotika, die eine wirkungsvolle Behandlung und geringe Rezidivraten bei
Infektionen ermöglichen, die von hypervirulenten Bakterienstämmen verursacht
werden.Literaturhinweise 1. D. Baldoni, et al, Cadazolid, a novel quinolonyl-oxazolidinone antibiotic
with potent activity againstClostridium difficile: safety, tolerability, and
pharmacokinetics in healthy subjects following single and multiple oral
doses.  Poster (A-1273) presented at the Interscience Conference on
Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), 9-12 Septmber 2012, San
Francisco.
Actelion Ltd.Actelion Ltd ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in
Allschwil/Basel, Schweiz. Actelions erstes Medikament, Tracleer® (Bosentan), ist
ein zur Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie zugelassener dualer
Endothelin-Rezeptor-Antagonist in Tablettenform. Actelion vertreibt Tracleer®
durch eigene Niederlassungen in den wichtigsten internationalen Märkten, so den
Vereinigten Staaten (mit Sitz in South San Francisco), der Europäischen Union,
Japan, Kanada, Australien und der Schweiz. Actelion, 1997 gegründet, ist ein
weltweit führendes Unternehmen bei der Erforschung des Endothels. Das Endothel
trennt die Gefässwand vom Blutstrom. Mit über 2.400 Mitarbeitenden konzentriert
sich Actelion darauf, innovative Medikamente in Bereichen mit hohem
medizinischem Bedarf zu entdecken, zu entwickeln und zu vermarkten. Actelion
Aktien werden an der SIX Swiss Exchange im Rahmen des Blue-Chip-Index SMI (Swiss
Market Index SMI®) gehandelt (Symbol: ATLN).Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an:Roland Haefeli
Senior Vice President, Head of Investor Relations & Public Affairs
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http://hugin.info/131801/R/1666805/541034.pdfThis announcement is distributed by Thomson Reuters on behalf of
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Source: Actelion Pharmaceuticals Ltd via Thomson Reuters ONE
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