Actelion informiert über Annahme des Zulassungsantrags für Macitentan durch die amerikanische FDA

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Actelion informiert über Annahme des Zulassungsantrags für Macitentan durch die
amerikanische FDA
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Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich. ALLSCHWIL/BASEL, SCHWEIZ - 14. Dezember 2012 - Actelion (SIX: ATLN) gab heute
bekannt, dass die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den
Zulassungsantrag (New Drug Application - NDA) für Macitentan (Opsumit®)
offiziell angenommen hat.Am 19. Oktober hatte Actelion den Zulassungsantrag für Macitentan (Opsumit®) zur
Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hyptertonie bei der
amerikanischen FDA eingereicht. Das Zulassungsverfahren wird ab dem Zeitpunkt
der Antragstellung voraussichtlich zwölf Monate dauern.Macitentan, ein neuartiger, oral zu verabreichender, dualer Endothelin-Rezeptor-
Antagonist, war in der zulassungsrelevanten, ereignisorientierten Phase-III-
Langzeitstudie SERAPHIN untersucht worden, in der 742 PAH-Patienten randomisiert
einmal täglich entweder Plazebo oder 3 mg, bzw. 10 mg Macitentan erhalten
hatten. Im Studienverlauf konnte im Zusammenhang mit Macitentan eine Senkung des
Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko nachgewiesen werden. Bei Patienten, die mit
10 mg Macitentan behandelt worden waren, sank das Risiko um 45 Prozent
(p<0,0001), während die Risikoverminderung bei Patienten, denen die 3 mg-Dosis
verabreicht worden war, bei 30 Prozent (p=0,0108) lag. Die Behandlungsdauer in
der SERAPHIN-Studie betrug bis zu dreieinhalb Jahre. Die häufigsten in
Verbindung mit Macitentan beobachteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis
(Entzündung des Nasen-Rachenraums), Kopfschmerzen und Anämie.Dr. Jean-Paul Clozel, Chief Executive Officer von Actelion, kommentierte: "Wir
sind sehr glücklich, dass die FDA dieses umfangreiche Dossier angenommen hat.
Damit sind wir  unserem Ziel ein Stück näher gekommen, dieses neue Medikament
Patienten zur Verfügung stellen zu können, die unter dieser lebensbedrohlichen
Krankheit leiden." # # #Über Macitentan (Opsumit®)Macitentan (Opsumit®) ist ein neuartiger dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist
(ERA), der aus einem zielgerichteten Entdeckungsprozess mit dem Ziel
hervorgegangen ist, einen hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit optimierten
ERA zu entwickeln [2]. Macitentan zeichnet sich durch verschiedene Eigenschaften
aus, die potenziell von klinischem Nutzen sein könnten. Hierzu zählen eine in
präklinischen in-vivo-Versuchen beobachtete verstärkte Wirksamkeit gegenüber
anderen ERAs, die auf eine anhaltende Bindung an den Rezeptor zurückzuführen ist
[3] sowie physikalisch-chemische Eigenschaften, die eine erhöhte Durchdringung
des Gewebes ermöglichen [4]. Pharmakologische Studien weisen auf eine geringe
Neigung von Macitentan zu Arzneimittelinteraktionen hin [5, 6, 7].Über die Beantragung der Zulassung für Macitentan (Opsumit®) bei den
GesundheitsbehördenAm 22. Oktober 2012 berichtete Actelion über die Einreichung eines
Zulassungsantrags (NDA - New Drug Application) bei der amerikanischen Behörde
FDA (Food and Drug Administration) für Macitentan (Opsumit®) bei Patienten mit
pulmonaler arterieller Hypertonie.Am 22. November 2012 teilte Actelion mit, dass der bei der Europäischen
Zulassungsbehörde EMA eingereichte Zulassungsantrag von der Behörde angenommen
worden sei.Über die SERAPHIN-StudieSERAPHIN (Study with an Endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial
Hypertension to Improve cliNical outcome - Studie mit einem Endothelin-Rezeptor-
Antagonisten bei pulmonaler arterieller Hypertonie zur Verbesserung des
klinischen Verlaufs) war die bisher grösste randomisierte, kontrollierte
Langzeitstudie bei PAH-Patienten mit einem klar definierten primären
Morbiditäts- und Mortalitätsendpunkt [1]. Die zulassungsrelevante Phase-III-
Studie war darauf angelegt, die Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von
Macitentan (Opsumit®), einem neuartigen, aus einem zielgerichteten
Forschungsprozess hervorgegangenen, dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, zu
evaluieren. Als primärer Endpunkt wurde die Zeit bis zum Eintreten des ersten
Ereignisses hinsichtlich Morbidität und Gesamtmortalität bei Patienten mit
symptomatischer PAH festgelegt.Die globale Patientenrekrutierung war im Dezember 2009 mit insgesamt 742
Patienten abgeschlossen worden. Die Patienten erhielten randomisiert entweder
zwei verschiedene Dosierungen Macitentan (3 mg und 10 mg einmal täglich) oder
Plazebo in einem Verhältnis von 1:1:1. Die Verabreichung einer PAH-spezifischen
Begleitmedikation in Form eines PDE-5-Inhibitors oder oraler/inhalierter
Prostanoide während der Studie war gestattet. Die ereignisgetriebene (event
driven) Studie wurde in 151 Prüfzentren in fast 40 Ländern in Nord- und
Lateinamerika, Europa, im asiatisch-pazifischen Raum und Afrika durchgeführt und
im ersten Halbjahr 2012 abgeschlossen. Bei 287 Patienten trat ein klinisches
Ereignis auf.Über pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine chronische, lebensbedrohliche
Erkrankung, die durch abnorm hohen Blutdruck in den Arterien zwischen Herz und
Lunge der betroffenen Patienten gekennzeichnet ist. Die Symptome von PAH sind
unspezifisch und reichen von leichter Atemlosigkeit und Müdigkeit beim
Verrichten normaler täglicher Aktivitäten bis hin zu Rechtsherzversagen und
schwerwiegender Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit und
schliesslich einer verkürzten Lebensdauer.PAH ist eine Untergruppe der pulmonalen Hypertonie (PH). Hierzu zählen
idiopathische PAH, erblich bedingte PAH und PAH infolge Bindegewebserkrankungen,
HIV-Infektion und angeborene Herzkrankheit.In den letzten zehn Jahren wurden bedeutende Fortschritte im Verständnis der
Pathophysiologie der PAH gemacht, die mit der Entwicklung von
Behandlungsrichtlinien und neuen Therapien einhergehen. Zu den Arzneimitteln,
die auf die drei in die Pathogenese involvierten Signalwege (Pathways)
ausgerichtet sind, zählen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs), Prostazykline
und Phosphodiesterase-5-Inhibitoren. Dank verfügbarer PAH-Therapeutika hat sich
die Prognose für PAH-Patienten von einer symptomatischen Verbesserung der
Belastungstoleranz vor zehn Jahren hin zu einer verzögerten
Krankheitsprogression heute  verändert. Ein besseres Verständnis der Krankheit
und evidenzbasierte Richtlinien, die anhand der Erkenntnisse aus randomisierten
klinischen Studien entwickelt wurden, legen eine frühzeitige therapeutische
Intervention, eine zielgerichtete Behandlung und eine Kombinationstherapie nahe.Trotz dieser Fortschritte auf dem Gebiet der PAH sind die Überlebensraten viel
zu niedrig, und die Krankheit ist nach wie vor nicht heilbar.Literaturhinweis1. Bezüglich einer allgemeinen Diskussion eines klinisch aussagekräftigen
Endpunkts siehe: Proceedings of the 4th world symposium on pulmonary
hypertension. J Am Coll Cardiol 2009;54 (1 Suppl).2. Bolli MH et al. The Discovery of N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-
pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide (Macitentan), an
Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist. J Med Chem.
2012; 55:7849-61.3. Gatfield J, Mueller Grandjean C, Sasse T, Clozel M, Nayler O (2012). Slow
Receptor Dissociation Kinetics Differentiate Macitentan from Other Endothelin
Receptor Antagonists in Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells. PLOS ONE 7(10):
e47662. doi:10.1371/journal.pone.00476624. Iglarz M et al. Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting
dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2008;327(3):736-45.5. Sidharta PN et al. Macitentan: Entry-into-humans study with a new endothelin
receptor antagonist. Eur J Clin Pharmacol. 2011;67(10):977-846. Bruderer S et al. Absorption, distribution, metabolism, and excretion of
macitentan, a dual endothelin receptor antagonist, in humans. Xenobiotica. 2012
Sep;42(9):901-107. Bruderer S et al. Effect of cyclosporine A and rifampin on the
pharmacokinetics of macitentan, a tissue-targeting dual endothelin receptor
antagonist. AAPS J. 2012;14(1):68-78.
Actelion LtdActelion Ltd ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in
Allschwil/Basel, Schweiz. Actelions erstes Medikament, Tracleer® (Bosentan), ist
ein zur Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie zugelassener dualer
Endothelin-Rezeptor-Antagonist in Tablettenform. Actelion vertreibt Tracleer®
durch eigene Niederlassungen in den wichtigsten internationalen Märkten, so den
Vereinigten Staaten (mit Sitz in South San Francisco), der Europäischen Union,
Japan, Kanada, Australien und der Schweiz. Actelion, 1997 gegründet, ist ein
weltweit führendes Unternehmen bei der Erforschung des Endothels. Das Endothel
trennt die Gefässwand vom Blutstrom. Mit über 2.400 Mitarbeitenden konzentriert
sich Actelion darauf, innovative Medikamente in Bereichen mit hohem
medizinischem Bedarf zu entdecken, zu entwickeln und zu vermarkten. Actelion
Aktien werden an der SIX Swiss Exchange im Rahmen des Blue-chip-Index SMI (Swiss
Market Index SMI®) gehandelt (Symbol: ATLN).Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an:Roland Haefeli
Senior Vice President, Head of Investor Relations & Public Affairs
Actelion Pharmaceuticals Ltd, Gewerbestrasse 16, CH-4123 Allschwil
+41 61 565 62 62
+1 650 624 69 36
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Aussagen betreffend des Geschäfts der Gesellschaft, die durch Benutzung von
Begriffen wie "schätzt", "glaubt", "erwartet", "werden", "sollte", "würde",
"suchen", "pendent", "geht davon aus" oder ähnlichen Ausdrücken sowie durch
Diskussion von Strategie, Plänen oder Absichten identifiziert werden können.
Derartige Aussagen beinhalten Beschriebe der Forschungs- und
Entwicklungsprogramme der Gesellschaft und den damit in Zusammenhang stehenden
Aufwänden,  Beschriebe von neuen Produkten welche voraussichtlich durch die
Gesellschaft zum Markt gebracht werden und die Nachfrage für solche bereits
existierenden oder erst in Aussicht stehenden Produkte. Derartige
zukunftsgerichteten Aussagen reflektieren die gegenwärtigen Ansichten der
Gesellschaft bezüglich dieser zukünftigen Ereignisse und unterliegen bekannten
und unbekannten Risiken, Unsicherheiten und Annahmen. Viele Faktoren können
die effektive Performance, Resultate oder Leistungen beeinflussen, sodass sie
erheblich von derartigen ausdrücklichen oder implizit erwähnten
zukunftsgerichteten Aussagen abweichen können. Sollten eines oder mehrere
dieser Risiken eintreten oder Annahmen sich als nicht korrekt herausstellen,
können die effektiven Resultate der Gesellschaft erheblich von den
erwarteten abweichen.Medienmitteilung PDF:
http://hugin.info/131801/R/1664897/540135.pdfThis announcement is distributed by Thomson Reuters on behalf of
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Source: Actelion Pharmaceuticals Ltd via Thomson Reuters ONE
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